О клещах, прививках и всём, что с ними связано.

[Reanimatolog]

Ну не может интернет-сайт иметь силу официального руководства. Вот утверждённая Минздравом инструкция по применению вакцины:

ИНСТРУКЦИЯ
по применению вакцины ЭнцеВир
(Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная, сорбированная жидкая для внутримышечного введения)

Вакцина ЭнцеВир представляет собой очищенную концентрированную стерильную взвесь инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита, полученную путем репродукции его во взвешенной первичной культуре клеток куриных эмбрионов, сорбированную на алюминия гидроксиде.
Вакцина должна иметь вид гомогенной непрозрачной взвеси белого цвета без хлопьев и посторонних включений.
Вакцина содержит в одной дозе (0,5 мл): белок куриного эмбриона не более 0,5 мкг, альбумин человека донорский не более 250 мкг, гель алюминия гидроксида от 0,30 до 0,50 мг. Вакцина не содержит антибиотиков, формальдегида и консервантов.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Вакцина стимулирует у людей выработку клеточного и гуморального иммунитета к вирусу клещевого энцефалита (КЭ).

НАЗНАЧЕНИЕ
Активная профилактика клещевого энцефалита у лиц с 18 летнего возраста. Контингенты подлежащие прививкам: население проживающее на энзоотичных по клещевому энцефалиту территориях, а также прибывшие на эти территории лица, выполняющие следующие работы:
- сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные, по выемке и перемещению грунта, заготовительные, промысловые, геологические
- иммунизация доноров с целью получения специфического иммуноглобулина.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Первичный курс вакцинации состоит из двух внутримышечных инъекций по 0,5 мл вакцины с интервалом 5-7 месяцев.
Для экстренной профилактики рекомендуется двукратная вакцинация дозой 0,5 мл с интервалом от 1 до 2 месяцев
Ревакцинацию проводят однократно в дозе 0,5 мл через 1 год после завершения первичного курса вакцинации.

Последующие отдалённые ревакцинации проводят каждые 3 года однократно. В очагах с высоким риском заражения вакцинируют всё здоровое население, имеющее возможность контакта с клещами.
Вакцину вводят внутримышечно в область дельтовидной мышцы плеча.
Непосредственно перед инъекцией вакцину в ампуле перемешивают путем встряхивания до получения гомогенной взвеси. Шейку ампулы тщательно обрабатывают спиртом. Ампулу вскрывают и используют немедленно. Для каждого прививаемого должен быть использован отдельный шприц.
Не пригоден препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, при изменении цвета, наличии не разбивающихся хлопьев, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.
Прививки проводят в прививочных или процедурных кабинетах, находящихся в ведении медицинских учреждений. Средний медицинский персонал должен иметь допуск для работы в процедурном кабинете и к проведению прививок, работать под наблюдением врача. Помещение, где проводится вакцинация, должно быть снабжено средствами противошоковой терапии.
Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием даты прививки, дозы, предприятия-изготовителя вакцины, номера серии, реакции на прививку.

РЕАКЦИИ НА ВВЕДЕНИЕ
После введения вакцины в отдельных случаях могут развиваться местные и общие реакции. Местные реакции выражаются в покраснении, припухлости, болезненности в месте введения, возможно небольшое увеличение регионарных лимфатических узлов. Продолжительность реакций не превышает 3-5 суток.
Общие реакции могут развиваться в первые двое суток и выражаются в подъеме температуры от 37,1oС до 38,0oС у 15-19 % привитых, головной боли, недомогании, болях в мышцах и суставах. Их продолжительность не превышает 3 дней.
В редких случаях прививки могут сопровождаться развитием аллергических реакций, в связи с чем привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин после вакцинации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Острые лихорадочные состояния любой этиологии и обострение хронических инфекционных заболеваний. Прививки проводят через 1 месяц после выздоровления. Лицам, перенесшим вирусный гепатит и менингококковую инфекцию, вакцинацию проводят не ранее 6 месяцев после выздоровления.
2. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на пищу (особенно куриный белок), лекарственные вещества, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани.
3. Сильная реакция (повышение температуры выше 40oС, в месте введения вакцины - отек, гиперемия более 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущую дозу вакцины.
4. Туберкулез и ревматизм.
5. Эпилепсия с частыми припадками.
6. Хронические заболевания печени и почек в период обострения, сердечно-сосудистая недостаточность 2-3 степени, перенесенные инфаркт миокарда, инсульт.
7. Диабет, тиреотоксикоз и другие выраженные эндокринные нарушения.
8. Злокачественные новообразования, болезни крови.
9. Беременность - прививки допустимы через 2 недели после родов.

Возможность вакцинации лиц, страдающих заболеваниями, не указанными в перечне противопоказаний, определяет лечащий врач, исходя из состояния здоровья вакцинируемого и риска заражения клещевым энцефалитом. С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией, изучает медицинскую карту прививаемого. За правильность назначения прививки отвечает врач.
Прививки против клещевого энцефалита проводят не ранее, чем через 1 месяц после последней иммунизации любой другой вакциной. Между введением иммуноглобулина против клещевого энцефалита и прививкой вакцины должен соблюдаться интервал не менее 4 недель.

ФОРМА ВЫПУСКА
По 0,5 мл (1 доза) в ампуле. Упаковка содержит 3, 5, 10 ампул по одной дозе вакцины.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Хранят при температуре от 2 до 8o С. Не замораживать!
Транспортирование при температуре от 2 до 8o С. Допускается кратковременное (не более 24 часов) транспортирование при температуре не выше 20 С.

СРОК ГОДНОСТИ
Срок годности препарата - 1 год. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Рекламации на препарат направлять в Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л. А. Тарасевича (121002, Москва, Сивцев Вражек, 41, тел.241-39-22) и в адрес предприятия изготовителя.

Генеральный директор ФГУП НПО "Вирион" Н. Х. Ставицкая

Руководитель Государственных испытаний, заведующий лабораторией по испытанию МИПБ в полевых условиях ГИСК им. Л.А. Тарасевича, доктор медицинских наук М. А. Горбунов

Изготовитель: ФГУП НПО "Вирион", Россия, 634040, г. Томск, ул. Ивановского, 8.

И где здесь хоть слово про пятилетний срок?

[ORA]

Борь, ну хотят раз в пять лет, пусть раз в пять лет и прививаются...

[Reanimatolog]

Согласен. Те, кто более грамотный, должны отдавать предпочтение более уважаемым медицинским интернет-ресурсам: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_18435.htm" onclick="window.open(this.href);return false;

[ALEKC]

Очень печально, когда за доброжелательностью и видимостью сервиса скрыта профессиональная некомпетенция.

Извините, может быть я неправ, но я бы написал " профессиональная некомпетентность". А как в русском языке? Поясните, пожалуйста.

[Александр Ш]

Пусть я буду менее патриотичен но прививаюсь австрийской прививкой и австрийских же врачей(в этой области) считаю грамотнее русских, так как именно они стояли на передовой войны с клещевым энцефалитом и успешно её выиграли.
P.S. А инструкции пишутся людьми (сам писал не единожды ) и утверждаются людьми ( сам утверждал не единожды) так что всё по инструкции не делаю никогда.

[Reanimatolog]

А в чём разница в данном контексте?

Компетентность - существительное, образованное от прилагательного компетентный в значении «знающий, осведомленный в какой-либо области». Компетентность – знания в какой-нибудь области. Правильно: уровень языковой компетентности; компетентность этого специалиста не вызывает сомнения.
Компетенция - 1) круг вопросов, в которых кто-либо хорошо осведомлен; 2) круг чьих-либо полномочий, прав. Это дело не входит в мою компетенцию.

[Reanimatolog]

и австрийских же врачей(в этой области) считаю грамотнее русских

Историческая справка
Открытие вируса клещевого энцефалита и начало всестороннего изучения этиологически связанной с этим вирусом нейроинфекции клещевого энцефалита составляют замечательные и одновременно драматические эпизоды истории отечественной медицинской вирусологии. Эпидемия весенне-летнего клещевого энцефалита была подтверждена и ее комплексное исследование начато на Дальнем Востоке экспедициями Наркомздрава бывшего СССР в 1937–1939 гг. В составе экспедиций вместе с вирусологами и инфекционистами из центра работали местные клиницисты-неврологи, хорошо знакомые с характерной нейропатологией в регионе.
Из мозга и ликвора умерших от тяжелой острой формы энцефалитных больных, в анамнезе которых часто упоминался укус лесного клеща, вирусологами был выделен и впервые охарактеризован ранее неизвестный вирус клещевого энцефалита (ВКЭ). Немедленно были начаты исследования роли клещей в передаче природно-очаговой инфекции, пути циркуляции вируса и его природного резервуара. По единой программе комплексно изучались этиология, эпидемиология, клиника, иммунология и патоморфология ВКЭ-инфекции, началась разработка методов её диагностики, лечения и вакцинопрофилактики.
Во время этих работ среди немалого числа тяжелых больных и умерших от клещевого энцефалита были и сотрудники научных экспедиций. В 1937 г. при вскрытии умершего больного один из первооткрывателей ВКЭ М.П. Чумаков заразился клещевым энцефалитом и перенес энцефалополиомиелит. Острая инфекция со временем перешла в хроническую болезнь, которая протекала по¬жизненно до 1993 г. Еще во время экспедиции М.П. Чумаков показал возможность культивирования ВКЭ в тканевых фрагментах, и позже, в 1944 г., также впервые выделил вирус из крови хронического больного клещевым энцефалитом (кожевниковской эпилепсией). Несмотря на тяжелую болезнь с поражениями слуха и шейной, правой плечевой зоны мозга, а в дальнейшем в конце 80-х годов с прогрессированием двигательных нарушений, академик М.П. Чумаков сохранял огромную трудоспособность и высокий интеллект. По его завещанию было проведено уникальное посмертное исследование его мозга в отношении хронического клещевого энцефалита, протекавшего десятилетиями после первоначального инфицирования вирусом с манифестациями острой инфекции.
Как следует из воспоминаний участников экспедиций в печати, жертвы тогда приносились не только вновь открытой таежной инфекции. В разгар работ руководитель первой экспедиции профессор Л.А.Зильбер, руководитель отряда А.Д. Шеболдаева и эпидемиолог Т.А. Сафонова были арестованы властями по ложному обвинению, что экспедиция тайно распространяла японский энцефалит на Дальнем Востоке.
В Европе клещевой энцефалит впервые был диагностирован в Чехословакии в 1948 г., и инфекция стала известна под названием центрально-европейский энцефалит. В отличие от Европы клещевой энцефалит в России назывался русским весенне-летним эпидемическим энцефалитом. Со временем, из-за общности этиологического источника, за этой широко распространенной инфекцией повсеместно утвердилось общее название клещевой энцефалит. Успешное лечение и изучение клинических особенностей клещевого энцефалита в течение многих лет проводились А.Г. Пановым, А.Н. Шаповалом, А.А. Смородинцевым, А.П. Иерусалимским и др. В изучение молекулярной биологии, генотипирование ВКЭ, в исследования глубоких связей между гетерогенностью генома природного клещевого пула вируса и вирулентностью, патогенезом, клиническими и эпидемиологическими особенностями природно-очаговой нейровирусной инфекции клещевого энцефалита, а также в разработку ПЦР-анализа возбудителя инфекции значительный вклад был сделан благодаря расшифровке первичной нуклеотидной последовательности полного генома и аминокислотной последовательности полипротеина ВКЭ, впервые проведенной А.Г. Плетневым, В.Ф. Ямщиковым и
В.М. Блиновым. Другим значительным событием в этих исследованиях стали получение и изучение C.W. Mandl, F.X. Heinz, C. Kunz, Н. Holzmann, Е.К. Прессманом, Н.А. Цехановской, Л.Э. Матвеевым, А.А. Кущ и др. авторских серий моноклональных антител к основным антигенам этого вируса и применение их в качестве лабораторного инструмента высокого разрешения для исследований иммуногенных, патогенных и других функциональных свойств структурных и неструктурных белков ВКЭ, для диагностики инфекции.
Дальнейшее изучение клеточно-гуморального иммунитета, сложного иммуно- и нейропатогенеза висцерально-невральной инфекции и их связи с генетической неоднородностью возбудителя инфекции и наследуемыми особенностями системы иммунитета пациента наравне с современными клиническими исследованиями острого и хронического клещевого энцефалита составляют научную основу новых разработок методов и средств профилактики, диагностики и лечения этой актуальной для здравоохранения природноочаговой нейровирусной инфекции.

Впрочем, считать не запрещено что угодно. Особенно, если мнение базируется... А кстати, на чём? Согласно исторической справке, изучение энцефалита и первенство создания вакцины принадлежит российской науке. В Европе первенство за чешскими врачами.

[Reanimatolog]

Для более детального понимания отличий европейского типа вируса, являющегося основой австрийской вакцины, и нашего сибирского аналога предлагаю выдержку из монографии Амосова:

5.3. Молекулярные основы нейровирулентности вируса
Сравнительный анализ нейровирулентности в экспериментальной инфекции показывает различную активность штаммов вируса в пределах одного отдельного генотипа. Например, в экспериментальной модели клещевого энцефалита на мышах среди вирусов западного субтипа штамм Hypr более вирулентен, чем прототипный штамм Найдорф [66], а среди вирусов дальневосточного субтипа, кроме высоковирулентного штамма Софьин, показано существование ряда менее вирулентных штаммов, отличающихся также нейровирулентностью между собой. Например, у мышей штаммы Oshima 5-10 и Хабаровск 98-10 более патогенны, чем штаммы Oshima I-1 и Хабаровск 98-5 [46].
Наличие штаммовых различий вируса в развитии манифестной инфекции иногда проявляется не только количественно, как отмечено в приведенных выше примерах, но и качественно. В работе [6] штамм ВКЭ, названный Пищелкин, изолированный из мозга человека, умершего от клещевого энцефалита, и другой, также дальневосточный, штамм ВКЭ 155, изолированный из клещей I. persulcatus, высоковирулентные на модели новорожденных белых мышей и вирулентные на экспериментальной модели золотистых хомячков, вызывают на этих двух моделях патологический процесс различного характера. Вирус штамма Пищелкин проявил себя по всем показателям как типичный нейровирулентный штамм, который, репродуцируясь в первую очередь в мозге, затем в крови и селезенке, приводит к нарастающим изменениям в ЦНС — менингоэнцефалиту с выраженными воспалительными явлениями и дегенеративными поражениями нейронов на фоне развивающегося иммунодефицитного состояния. Другой вирулентный штамм 155 вызывал два подъема титра вируса в мозге и в крови животных, что можно трактовать как двухволновое течение инфекции. Несмотря на внутримозговой способ заражения, этот штамм по сравнению с первым приводил к самым значительным изменениям в тимусе и селезенке, свидетельствующим о глубоких поражениях клеток иммунной системы. В то же время, в ЦНС хомячков этот штамм вируса вызывал также сосудистые нарушения с выраженным отеком мозга при относительной сохранности нейронов. Такое течение инфекции, вызванное штаммом 155 ВКЭ, рассматривается как вирусный нейроиммунопатологический процесс.
Как установлено экспериментально, изменение нейровирулентных свойств ВКЭ происходит в процессе пассирования вируса через мозг восприимчивых животных. В работе [7] на примере штамма 205 ВКЭ, используемого для производства инактивированной вакцины, показано, что в процессе пассирования вируса через мозг высокочувствительных животных не происходит изменений его инфекционной активности на культуре клеток и нейровирулентности при исследовании на мышах. В то же время, установлено повышение нейровирулентности вариантов вируса, прошедших 10 и 20 внутримозговых пассажей на мышах при исследовании вируса на модели низкочувствительных к этому штамму вируса сирийских хомячков. С помощью МКА выявлены антигенные различия в двух эпитопах белка Е и в двух эпитопах белка NS3 вариантов вируса 205 до и после 20 пассажей на мышах. Таким образом, изменение нейровирулентных свойств ВКЭ, по-видимому, связано с эволюцией тонкой структуры вирусных антигенов с последующими изменениями их функции и активности. В работе [8] с другим штаммом ВКЭ после проведения 7 пассажей через I. ricinus наблюдали персистентную инфекцию у мышей, зараженных таким штаммом, вместо активной репликативной инфекции для исходного штамма вируса до пассирования. Как отмечается авторами, снижение вирулентности ВКЭ в процессе пассирования произошло с изменением всего одного аминокислотного остатка в белке Е оболочки вируса. Однако, и дополнительные замещения аминокислотных остатков, кодируемых другими частями вирусного генома, авторами не исключаются.
В обзорной статье McMinn [65] приведены сведения по картированию сайтов геномов флавивирусов, ответственных за нейроинвазивные и нейровирулентные свойства вирусов. При этом нейроинвазивность характеризует свойство вируса реплицироваться в периферических тканях и индуцировать вирусемию в ЦНС путем проникновения через гематоэнцефалический барьер. Нейровирулентность обозначает свойство вируса инициировать цитопатическую инфекцию в ЦНС и вызывать энцефалит. В обзоре приводятся результаты работы Holzmann и др. [67], где аминокислотные замены в поз. 384 Tyr®His и поз. 368 Gly®Ala на боковой поверхности домена III третичной структуры белка Е ВКЭ ассоциируются с потерей нейроинвазивности на мышиной модели инфекции клещевого энцефалита. Мутационная замена в поз. 368, по-видимому, приводит к изменению конформационной подвижности фрагмента полипротеина белковой молекулы при изменении рН.
А.Г. Плетнев и др. на сконструированной ими инфекционной кДНК-химере вируса Денге-4 и ВКЭ с встроенными генами preM и Е показали, что, в отличие от низковирулентного векторного вируса Денге-4, кДНК-химерный вирус обладает высоконейровирулентными свойствами, характерными для исходного ВКЭ — донора структурных генов [68]. Однако, химерный вирус не обладал нейроинвазивными свойствами, присущими ВКЭ — донору структурных белков. Изученные авторами мутации в гене белка Е, в соответствующем сайте гликозилирования поз. 154 Asp®Leu (домен I на модели димера молекул белка Е) и в сайте расщепления preM/M, значительно снижают нейровирулентность химерного вируса ВКЭ/Денге-4 на модели мышей и устраняют его репликацию в культуре клеток. Обе мутации приводят к значительному снижению экспрессии вирусного гликопротеина. Эти результаты показали, что детерминанты нейроинвазивности, нейровирулентности и тем самым нейропатогенноси ВКЭ связаны с точечными мутациями, локализованными внутри генов структурных белков этих вирусов. Эти детерминанты вируса расположены на поверхности димера белка Е и так же, как и центры нейтрализации вируса, сгруппированы на доменах I-III поверхностного белка.
Влияние отдельных аминокислотных остатков на поверхности белка Е на вирулентные свойства ВКЭ исследовано методом сайт-направленного мутагенеза [22]. Четыре аминокислотных ос¬тат¬ка (поз. 308–311), локализованные на боковой поверхности домена III белка Е, являются частью предполагаемого центра связывания с клеточными рецепторами для флавивирусов. Были сконструированы мутанты вируса, содержащие одиночные замены а.о., так же, как и комбинации таких мутаций, и проведен анализ вирулентности мутантов на мышах, их вирулентных свойств на культуре клеток и их генетической устойчивости. Наиболее значительная аттенуация вируса достигалась мутацией Thr-310. Комбинация этой мутации с делецией в 3’-нетранслируемом регионе генома вируса дает значительный выход аттенуировнного вирусного штамма. Биологический эффект мутации Thr-310 к Lys, однако, мог быть в значительной мере утерян мутацией в соседнем положении (Lys 311 ® Gly), которая появляется спонтанно при инфицировании мыши мутантным вирусом. Мутации в других позициях а.о. также показывают важность а.о. 308 (Asp) и его взаимодействия с зарядами а.о. 311. В то же время, а.о. 309 мог быть замещен или утерян без заметных биологических последствий. Делеция а.о. 309 сопровождалась спонтанной мутацией в поз. 332 (Phe ® Tyr), которая на трехмерной структурной модели белка Е пространственно соседствует с а.о. 309. По-видимому, процессы аттенуации нейровирулентности ВКЭ, прежде всего, ассоциированы с нарушениями в ранних этапах связывания вируса с нейроном и расплавления клеточной и вирусной мембран.
Как рассматривалось выше, анализ первичной нуклеотидной и аминокислотной последовательностей поверхностного вирусного белка Е выявил наличие как минимум трех генотипов ВКЭ. В пределах отдельного генотипа штаммы вируса отличаются между собой вирулентными, висцерально- и нейропатогенными свойствами. Установленная генотипическая и штаммовая вариабельность ВКЭ, по видимому, связаны с высокой частотой спонтанных нуклеотидных замещений, характерных для РНК-геномных вирусов. Это свойство генома предполагает высокую частоту точечных мутаций замещения нуклеотидов в нем и эволюционную гибкость вируса. У возбудителя природно-очаговой инфекции, в частности, в процессе циркуляции ВКЭ по цепи клещи–животные прокормители–клещи, естественный отбор приводит к постепенному закреплению тех мутаций в геноме, которые лучше соответствуют изменяющимся условиям существования членистоногих носителей вируса и позвоночных прокормителей вирусофорных клещей в природной среде. В результате в наиболее важных, ключевых участках генома ВКЭ, в частности в гене белка Е, в течение длительного периода времени эволюции вируса формируются протяженные устойчивые фрагменты с характерными генотипическими последовательностями нуклеотидов, генетически отражающие соответствующие особенности природных условий длительного существования ВКЭ в пределах региона в целом. В то же время на фоне формирования стабильных генотипических последовательностей нуклеотидов в составе гена имеет место более динамичное закрепление других дополнительных мутаций, ведущих к формированию многочисленных штаммов вируса, отражающих мозаику местных эпидочаговых особенностей природных условий. Постепенное изменение местных условий существования вируса в изолированном эпидочаге со временем индуцирует закрепление новых мутаций в нуклеотидной последовательности гена и приводит к отбору и накоплению новых штаммов вируса, лучше приспособленных к изменившимся природным условиям. При этом, коль скоро изменение нейроинвазивных, нейровирулентных свойств или нейропатогенности ВКЭ связано со спонтанным появлением единичных или отдельных кластерных нуклеотидных мутаций замещения в гене Е, то следует ожидать, что штаммы вируса одного генотипа между собой будут отличаться гетерогенностью патогенетических свойств.

[Reanimatolog]

Из той же монографии по поводу вакцинации:

8.1. Средства вакцино- и серопрофилактики
За более, чем полувековую историю противостояния человека инфекции клещевого энцефалита были предложены и апробированы ряд широко распространенных мер как общей, неспецифической, так и специфической, или этиотропной, профилактики инфекции. Со временем практика постепенно меняет установившиеся оценки эффективности и перспективности всех этих методов и процедур.
Неспецифический метод профилактики инфекции путем уничтожения переносчиков вируса в природе был предложен еще в 1937–1938 гг. Лесные участки тогда предлагалось обрабатывать растворами лизола, нафталина и фенола. Однако, позже наиболее эффективными средствами борьбы с этой природно-очаговой инфекцией были признаны и широко применялись в качестве акарицидов длительного действия ДДТ (дихлордифенилтрихлорэтан) и ГХЦГ (гехсахлорциклогексан) путем наземного и воздушного, при помощи авиации, опыления их в форме дуста на больших лесных площадях и пастбищах во многих регионах в 60-е годы прошлого века. Была показана высокая эффективность препаратов против клещей. Однако, наравне с заметным снижением заболеваемости клещевым энцефалитом в ряде регионов страны, как показал и мировой опыт применения этих препаратов в сельском хозяйстве и здравоохранении, была подтверждена их недопустимая вредность и опасность для окружающей среды и здоровья людей. После запрета применения и производства этих ядохимикатов в настоящее время в России по медицинским показаниям продолжается противоклещевая обработка ограниченных территорий (летних детских оздоровительных лагерей, домов отдыха и санаториев) фосфорорганическими акарицидами короткого срока действия, такими, как карбофос, трихлофос и др. [80].
К эффективным средствам неспецифической профилактики клещевого энцефалита также относятся санитарно-просветительская работа и меры индивидуальной и коллективной защиты от нападения и присасывния клещей. Уже в первые годы изучения клещевого энцефалита было установлено, что при правильно организованных взаимных осмотрах в лесу до 96,6% наползших клещей удалялись до того, как они успевали присосаться [52]. Еще в 30–40 гг. была доказана эффективность использования специальной противоклещевой одежды и репеллентов. Считается, что необходимо применять отпугивающие средства, например, акарорепеллент мел «Претикс», даже если они не дают 100%-го эффекта.
Безусловно, наиболее эффективной и перспективной противоэнцефалитной защитой является повышение уровня иммунной прослойки населения и повышение сопротивляемости организма каждого индивидуума путем проведения специфической противовирусной вакцино- и серопрофилактики клещевого энцефалита. Первый образец вакцины против клещевого энцефалита был изготовлен на основе инактивированной формалином мозговой суспензии высоко репродуктивного дальневосточного штамма ВКЭ, накапливающегося в мозговой ткани зараженных в мозг белых мышей. После обоснования в эксперименте на белых мышах безвредности и иммуногенности препарата его авторы Е.Н. Левкович и А.А. Смородинцев проверили безопасность вакцины на себе, а в дальнейшем на 10 волонтерах — сотрудниках лаборатории в 1939 г. Прививки не вызывали побочных местных или общих реакций. Через 21 день после иммунизации у большинства привитых обнаруживался прирост вируснейтрализующих антител к ВКЭ. Тогда вакцина была разрешена для профилактических прививок участников дальневосточной экспедиции и населения Оборского очага клещевого энцефалита в крупном леспромхозе недалеко от г. Хабаровска. Учет заболеваемости в последующие 3 мес. показал высокую эффективность вакцинации. Среди 925 привитых было 2 легких случая энцефалита. В группе сравнения у непривитых лиц на 1185 человек было диагностировано 27 заболеваний, в большинстве тяжелых, в т.ч. с 7 летальными исходами.
Существенным недостатком инактивированных вакцин первых лет явилось значительное содержание в них балластной мозговой ткани мышей, и как следствие, случались единичные гиперэргические реакции на инородную ткань. Это явилось обоснованием для снижения содержания мозговой ткани в составе вакцины от 5 до 2,5% в 1958 г. Поскольку при массовой иммунизации убитой мозговой вакциной среди привитых в 1956–61 гг. было зарегистрировано 2 случая демиелинизирующего энцефалита, начались поиски более безопасных подходов, разработки новой вакцины.
Перспективным направлением поисков была выбрана технология производства вакцинного вируса на тканевой культуре и его инактивация формалином. В бывшем Советском Союзе в 1962–69 гг. было выполнено большое количество наблюдений по изучению эффективности инактивированной культуральной вак¬цины против клещевого энцефалита в различных очагах инфекции. В результате была рекомендована весьма громоздкая схема вакцинации из 7 прививок, рассчитанных на срок 4–5 лет. К концу периода 5-летней иммунизации у значительных контингентов населения формируется полноценный иммунитет. Поскольку вакцинация проводилась среди населения высокоэндемичных районов, по мнению А.А. Смородинцева и А.В. Дубова, высокий протективный эффект вакцины достигался в результате дополнительной реиммунизации людей местными природными штаммами вируса с доминирующим бессимптомным инфицированием в естественных условиях [53].
По мнению этих авторов, изучение особенностей иммунитета, стимулируемого против ВКЭ с помощью инактивированных вакцин, свидетельствует о выраженной неполноценности создающейся защиты. Развивающийся общий гуморальный иммунитет кратковременен из-за быстрого падения уровня низкоавидных антител класса IgG. Клеточный иммунитет системы Т-лимфоцитов малоактивен в опытах адоптивного переноса этих клеток сингенным зараженным мышам. В то же время, предварительная иммунизация мышей инактивированной вакциной создает надежный грундиммунитет против штамма живого вируса, который утрачивает в этих условиях болезнетворные свойства, но стимулирует развитие высконапряженного иммунитета, подавляющего возможность реинфицирования животных вирусами любой вирулентности. При этом следует обратить внимание на то, что высокая профилактическая эффективность естественной вакцинации, по-видимому, может быть связана с поливалентным характером суммарного вирусного антигена, представляемого природным клещевым пулом ВКЭ.
Работы с такой предпосылкой по разработке живых вакцин на базе аттенуированных штаммов ТР-21 вируса Лангат и его антигенного близкого родственника штамма Эланцев ВКЭ из Сибири остались незавершенными. В этих работах не был достигнут оптимальный уровень аттенуации или ослабления патогенности вирусов-кандидатов в живые вакцины, позже сформулированный авторами. По мнению разработчиков, живая вакцина при внутримозговом заражении обезьян не должна вызывать не только летальных исходов, но также клинических или патоморфологических признаков поражения ЦНС при высокой активности стимулирования ею напряженного и длительного гуморального иммунитета.
В настоящее время в сибирском регионе применяется инактивированная культуральная сорбированная на гидроокиси алюминия вакцина на основе штамма 205 ВКЭ производства НИИ вакцин и сывороток г. Томска. Полный курс вакцинации состоит из первичных трех инъекций и трех однократных ревакцинаций. Вакцина имеет ограничивающие широкое применение противопоказания. Общепризнанно, что среди вакцинируемых регистрируются случаи клещевого энцефалита, однако, уровень заболеваемости у этой категории населения значительно ниже, чем у непривитых, и заболевания у привитых протекают легче. В то же время, в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН РФ был разработан метод концентрирования и очистки инактивированной культуральной вакцины ультрацентрифугированием и хроматографией. Наиболее эффективной схемой прививок с высокоочищенной, высококонцентрированной вакциной показано двухкратное введение ее в дозах по 0,5 мл с 6-месячными интервалами между прививками. В этом случае вируснейтрализующие антитела регистрировались в достаточно высоких титрах у 95% привитых. На российском рынке также известна инактивированная культуральная концентрированная вакцина против центрально-европейского энцефалита (западного генотипа ВКЭ) производства фирмы «Иммуно» из Австрии. Высокоочищенный методом непрерывного зонального ультрацентрифугирования препарат нанесен на гидроокись алюминия в качестве адъюванта и согласно регламента имеет эффективность около 97–98%. Применение этой вакцины не имеет медицинских противопоказаний и возрастных ограничений. Использование ее для массовой вакцинации населения в Австрии позволило снизить заболеваемость клещевым энцефалитом с относительно высоких показателей до спорадических случаев. Тем не менее инактивированные вакцины не свободны от принципиальных недостатков, как то: масштабное производство вакцины связано с инфекционными штаммами ВКЭ; остается риск неполноты инактивации вируса в готовом препарате; длительный курс иммунизации с введением нескольких доз вакцины.
По этим причинам продолжаются работы по поиску наиболее безопасных, высокоэффективных вакцин нового поколения на основе современных биоинженерных технологий. Генно-инженерные субъединичные вакцины предлагаются на основе экспрессирующего бакуловирусного вектора и в виде живой вакцины на основе рекомбинантного вируса вакцины и других поксвирусных векторов. Из живых рекомбинантных вакцин хорошими протективными свойствами против клещевого энцефалита в эксперименте на мышах обладает химерный вирус осповакцины, несущий гены ВКЭ С-preM-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3 и экспрессирующий белки Е и NS1 ВКЭ [62].
Также показана перспективность другого нового подхода профилактики клещевого энцефалита — с применением ДНК-вакцины. Как сообщается [69], получены ДНК-конструкции, содержащие гены Е и NS1 ВКЭ, клонированием их в составе эукариотических экспрессирующих векторов pSVK3-E и pSVK3-ENS1, соответственно. Трансфекция клеток СПЭВ комплексом рекомбинантная ДНК — катионный липид сопровождается синтезом белков NS1 и NS3. Протективный эффект ДНК-вакцин тестировали в эксперименте на мышах линии BALB/c внутримышечным введением 5 раз по 100 мкг рекомбинантной ДНК и последующим заражением дозой 100 ЛД50 ВКЭ штамма Софьин. Прививки ДНК-вакцинами сопровождались существенным протективным эффектом от инфекции, причем наибольший эффект получен при иммунизации рекомбинантной ДНК, содержащей гены Е и NS1 ВКЭ. В другой работе инокуляция при помощи генного ружья в эпидермальные клетки обезьян плазмидной ДНК, экспрессирующей РreM и E гены дальневосточного и западного штаммов ВКЭ, вызывает рост уровня вирусспецифических антител по ИФА и нейтрализующих вирус антител по тесту редукции бляшек. Титр антител у животных, привитых ДНК-вакциной, был таким же, как у животных, инокулированных соответствующей взрослому человеку дозой коммерческой инактивированной вакцины против клещевого энцефалита. Пассивный перенос сывороток от привитых ДНК-вакциной обезъян к мышам полностью защищал мышей от инфекции западным и дальневосточным штаммами ВКЭ [70].
Тем временем, вакцинация существующими препаратами охватывает весьма ограниченный контингент населения, и заболеваемость клещевым энцефалитом в Российской Федерации продолжает расти. В этих условиях остается весьма актуальным применение процедуры экстренной серопрофилактики специфическими иммуноглобулинами против клещевого энцефалита лиц, подвергнувшихся присасыванию вирусофорного клеща. Показано, что пассивная иммунизация людей предварительно или сразу после укуса инфицированного клеща противовирусными антителами резко снижает заболеваемость клещевым энцефалитом и, как это подчеркивается, особенно снижает риск развития тяжелой нейроинфекции. Протективный эффект достигается при введении специфических иммуноглобулинов, по возможности, в ранние сроки в течение двух-трех суток с момента присасывания клеща. Необходимость экстренной серопрофилактики устанавливается лабораторным анализом присосавшегося к коже человека клеща на наличие вируса. Уровень вирусофорности клещей, снятых с людей, значительно выше, чем у их сородичей, собранных в лесу. Например, в 90-ые годы зараженность питавшихся на людях клещей составляла 30–34% в окрестностях Иркутска, 18–21% в окрестностях Ангарска и 29–50% вблизи Томска [52, 59]. Часто по желанию укушенного экстренная серопрофилактика производится еще до лабораторного выявления инфицированности присосавшегося клеща. Титр специфических антител в препаратах человеческих иммуноглобулинов, выпускаемых в России, по регламенту устанавливается не менее 1:80. В России также применяется препарат человеческих иммуноглобулинов против клещевого энцефалита FSME-BULIN производства фирмы «Immuno» c минимальным титром антител против ВКЭ 1:640. Эффективность процедуры с этим препаратом оценивается от 60 до 70% [40]. Этот высокотитражный препарат рекомендуется применять не только после укуса клеща, но также перед сезонным наступлением заболевания или перед возможной экспозицией. Защитное действие данного препарата проявляется через 24 часа и продолжается около 4 недель.

[Александр Ш]

:ps_ih: :ps_ih: Эк Бориса зацепило!

... А кстати, на чём? Согласно исторической справке, изучение энцефалита и первенство создания вакцины принадлежит российской науке. В Европе первенство за чешскими врачами.

Все просто. Читал как то про массовые заболевания КЭ в маленькой Австрии в 60-х годах и о мерах принятых на правительственном уровне по тотальной вакцинации жителей и про снижение случаев заболевания на порядки(практически в ноль!) после этих принятых мер. На фоне наоборот увеличивающихся случаев заболевания в России...А за первенство речь не шла. :ne_vi_del:

[Reanimatolog]

Так и у нас бы достигли бы того же, если бы на правительственном уровне приняли бы программу вакцинации. Совершенно подобный пример был и в СССР - массовая вакцинация от полиомиелита, сведшая эпидемию к спорадическим случаям. Так что, здесь это не показатель.
Показатель то, что все вакцины, применяющиеся на территории РФ, взаимозаменяемы. То есть, реальная эффективность всех вакцин абсолютно одинакова.
Хотя у меня тоже есть предпочтение - двухкомпонентная вакцина от клещевого энцефалита производства института им. Чумакова (г. Москва). И переносится лучше, и иммуногенность не хуже импортных аналогов. А сом тип производства исключает большую часть балластных веществ.

[лось]

Борис, а как с поставками вакцины? нашли нового поставщика?

[bravo]

Подскажите пожалуйста, места постоянного пребывания клещей в ПТЗ и окрестностях.

[Reanimatolog]

Дима, так они везде. Если есть трава - есть клещи.

[bravo]

Борис, привет! Интересуют конкретные точки, где клещи есть гарантированно. Может кто часто в одних и тех же местах замечал нападения клеща?